DSpace
[Register]
 

eKhNUIR >
Спеціалізовані вчені ради >
Д 64.051.13 (Фізико-математичні науки)  >

Please use this identifier to cite or link to this item: http://dspace.univer.kharkov.ua/handle/123456789/15886

Название: Індивідуальні та спільні взаємодії компонентів лікарських препаратів з модельними ліпідними мембранами
Другие названия: Individual and joint interactions of components of medicinal products with model lipid membranes
Авторы: Ващенко, О.В.
Vashchenko, O.V.
Ключевые слова: модельні ліпідні мембрани
фосфоліпіди
лікарські речовини
спільна дія
фазові переходи
диференціальна скануюча калориметрія
model lipid membranes
phospholipids
medicinal substances
joint action
phase transitions
differential scanning calorimetry
Issue Date: 2020
Издатель: Харків: ХНУ імені В.Н. Каразіна
Библиографическое описание: Ващенко О.В. Індивідуальні та спільні взаємодії компонентів лікарських препаратів з модельними ліпідними мембранами. Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фізико-математичних наук за спеціальністю 03.00.02 - біофізика (фізико-математичні науки). Інститут сцинтиляційних матеріалів НАН України; Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна МОН України, Харків, 2020.
Краткий осмотр (реферат): Vashchenko O.V. Individual and joint interactions of components of medicinal products with model lipid membranes. Qualification scientific paper, manuscript. Thesis for the scientific degree of doctor of sciences in physics and mathematics, specialty 03.00.02 - Biophysics (Physics and Mathematics). Institute for Scintillation Materials NAS of Ukraine; V. N. Karazin Kharkiv National University, the Ministry of Education and Science of Ukraine, Kharkiv, 2020. The thesis is devoted to revealing of mechanisms and significant molecular parameters of interactions between components of medicinal products and model lipid membranes based on hydrated phospholipid bilayers. Membrantoropic action of components of medicinal products, such as medicinal substances and excipients, was determined by means of studying the changes of thermodynamic, spectroscopic and structural parameters of the membranes. It was established that the key mechanisms of the membranotropic action are changes of the membrane hydration, for the substances associating with polar surface of the membrane, and changes of membrane free volume, for those incorporating into hydrophobic interior of the membrane. The both mechanisms may result in identical structural effects. For the first time, a linear sign-changed relation was established between shifts of the melting temperature of the model membrane of L-a-dimyristoylphosphatidylcholine and the ionic radius of cation as part of chlorides; the absolute value of the effect growths in the order of the ions in the Hoffmeister series. For the first time, Freundlich adsorption model was proposed for paramctrization of membranotropic action of water-soluble drugs. The relationship between membranotropic action and the fraction of polar molecular surface was established for a number of pharmaceutical substances (antibiotics, antimicrobial, antiviral, anti-inflammatory ones). For the first time, non-monotonous dependence was established between the melting temperature of the membrane L-a-dipalmitoylphosphatidylcholine and lipophilicity logP of MS of various pharmacological classes, where maximal absolute effect correspond to logP 1 to 6. It was shown that membranotropic action of certain pharmaceutical substances is a superposition of specific effects of their structural constituents (organic and non¬organic ions, fatty acids, sterols). It also was shown that membranotropic action of certain pharmaceutical substances is a superposition of specific effects of their structural constituents (organic and non-organic ions, fatty acids, sterols).
Описание: Дисертацію присвячено виявленню механізмів та ключових молекулярних параметрів взаємодій компонентів лікарських препаратів з модельними ліпідними мембранами на основі бішарів гідратованих фосфоліпідів. Мембранотропну дію компонентів лікарських препаратів встановлювали шляхом вивчення змін термодинамічних, спектроскопічних та структурних параметрів модельних ліпідних мембран. Встановлено, що ключовим механізмом мембранотропної дії при взаємодії речовин з поверхнею мембрани є зміна її гідратації, а при взаємодії з гідрофобною внутрішньою частиною - зміна вільного об'єму мембрани, причому обидва механізми можуть приводити до структурних ефектів. Для лікарських речовин різних фармакологічних груп (антибіотики, речовини протимікробної, противірусної, протизапальної дії) встановлений зв'язок їх мембранотропної дії з долею полярної поверхні молекули. Показано, що мембрапотропна дія низки компонентів лікарських препаратів є суперпозицією ефектів їх окремих структурних складових. Проведено систематизацію ефектів спільної дії компонентів лікарських препаратів в мембрані. Вперше встановлено, що неадитивність спільної мембранотропної дії противірусної речовини тилорону та протизапальної речовини диметилсульфоксиду за порядком їх внесення до мембрани обумовлена суперпозицією механізмів сорбції та дифузії. Встановлено, що спільна дія лікарських речовин впливає на морфологію та гемоліз еритроцитів. Вперше запропоновано феноменологічну математичну модель, яка описує низку механізмів індивідуальних та спільних взаємодій речовин з ліпідною мембраною. Отримані результати сприяють поглибленню розуміння функціонування ліпідних мембран та їх взаємодій з речовинами різної хімічної будови, а також можуть бути застосовані на різних стадіях розробки лікарських препаратів.
URI: http://dspace.univer.kharkov.ua/handle/123456789/15886
Appears in Collections:Д 64.051.13 (Фізико-математичні науки)

Files in This Item:

File Description SizeFormat
dis_Vashchenko.pdf69,82 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open
aref_Vashchenko.pdf8,07 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open
Trusova_for_Vashchenko.pdf1,17 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open
Lebovka_for_Vashchenko.pdf771,58 kBAdobe PDFThumbnail
View/Open
Dovbeshko_for_Vashchenko.pdf354,1 kBAdobe PDFThumbnail
View/Open
View Statistics

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

 

Valid XHTML 1.0! Яндекс цитирования DSpace Software Copyright © 2002-2010  Duraspace - Feedback